Абстракт
Защитный эффект вязкоупругих растворов гиалуронана на поверхности глаза был обнаружен в течение конца 1970-ых. Этот защитный эффект сопровождался уменьшением боли и других ощущений дискомфорта, вызванных иссушением роговичной поверхности или раздражением из-за экологических факторов. Позже, когда вязкоупругие растворы гиалуронана стали доступными для глазной вискохирургии, такие растворы часто использовались, чтобы предотвратить осушение роговой оболочки во время хирургических процедур и для обработки болезненного " синдрома сухого глаза". Пригодность вязкоупругих растворов высокой молекулярной массы гилана с высокими упругими свойствами сделала их использование в разбавленных растворах (0.1 - 0.45 %) в этих целях чрезвычайно привлекательным. Эксперименты показали, что преимущественно упругое поведение растворов гилана в частотах, соответствующих скорости открытия и закрытия века, заканчивается за существенно более длительное время жизни на поверхности глаза и, следовательно, позволяет достичь более длинного длительного защитного эффекта, чем растворы с менее упругими свойствами. В последние годы, было обнаружено, что частый просмотр телевизионных программ или работа за экраном компьютера значительно уменьшили частоту мигания, вызывая чувствительность мускульной усталости и дискомфорта из-за осушения глазной поверхности. Этот дискомфорт мог быть уменьшен применением высоких вязкоупругих растворов гилана.
Определение
Вязкопротекция (защитный эффект вязкости): вязкоупругие жидкости и вязкоупругие гели ограждают и защищают чувствительные поверхности ткани, например, как таковые из глаза, от засухи и вредных условий окружающей среды.
Исторический обзор
1974 - 1976: Высокоочищенный препарат гиалуронана высокой молекулярной массы (Healon®, Biotrics Inc., Арлингтон, Массачусетс, США), проверен, чтобы защитить поверхность глаза и обеспечить комфорт глаза в условиях сурового осушения. 1982: Первое клиническое исследование, которое использовали для оценки применения 0.1 % раствора Healon® у пациентов с серьезным кератитом. Это, как было показано, немедленно уменьшило боль после каждого применения с длительной устойчивостью симптомов.
1984: Оценка 0.1 % растворов гиалуронана (Healon®, Pharmacia AB, Упсала, Швеция) при синдромах осушения глаза и других глазных дискомфортах. Объективные и субъективные измерения показали улучшение.
1990: Количественный анализ методом гамма-сцинтиграфии показал, что значимое глазное время устойчивости растворов гиалуронана сильно увеличено по сравнению с буферными соляными растворами. Это улучшение зависит от реологических свойств растворов гиалуронана.
1993-1996: Исследования показали полезность 0.1 % раствора гиалуронана при лечении пациентов в условиях осушения глаза и пациентов, носящих твердые контактные линзы. Эти исследования подтвердили усовершенствование и субъективных, и объективных признаков преодоления дискомфорта.
1994: Гилан А - жидкость с очень высокой молекулярной массой (в среднем МВ ~ 6 миллионов), производная гиалуронана, проверен на время устойчивости на роговичной поверхности. Из-за высокой эластичности жидкости гилана А в частоте моргающих движений век, его время устойчивости возрастает, приводя к менее частой потребности в применении при сухих глазных условиях чем для коммерческих глазных капель. Позже этот препарат был продан в Канаде (Hylashield®, Biomatrix Medical Canada Inc, Пойнт-Клер, Квебек). Дистрибьютор: I-MED Pharma Inc, Монреаль, Квебек.
1995: Гиалуронан-содержащие (в среднем МВ < 2 миллиона), капли для снижения глазного дискомфорта доступны в Японии и Европе пациентам для того, чтобы избегать неприятных ощущений, вызванных ношением контактных линз и сухим глазным синдромом.
1997: Вязкоупругая жидкость гилана (HsS®, Biomatrix Medical Canada Inc, Пойнт-Клер, Квебек), проверена как роговичный увлажняющий агент во время удаления катаракты и внедрения линзы и найдена значительно более эффективной, чем раствор физиологической соли.
1999: Сообщалось, что здоровая частота моргания ресниц (~ 12 морганий в минуту) значительно уменьшается (~ 40 %) во время сильной концентрации визуального внимания, связанной с видео терминалами показа. Это уменьшение частоты морганий вызывает дискомфорт, который дополняется такими условиями окружающей среды как засуха и высокая температура. Глазные капли, содержащие сильно вязкоупругий раствор гилана A, уменьшают этот дискомфорт более эффективно, чем невязкоупругие жидкости.
1999: Вязкоупругие глазные капли, содержащие гилан A, проданы в Европе (i.com™ Comfort Shield by MDLE, Medical Device Laboratories Europe GmbH, Memmingen, Германия и Biomatrix, Inc., Ridgefield, Нью-Джерси, США).
2000: Hylashield® CL (Biomatrix, Inc.) первые гилан-содержащие глазные капли, становятся доступными для пациентов, носящих твердые газопроницаемые контактные линзы.
Иллюстрация 1: Сравнение модулей упругости некоторых вязкоэластичных глазных капель.
Реологические аспекты
Иллюстрация 1 показывает эластичность (G' модуль хранения) как функцию частоты от 0.1 до 10 Гц. Отметим, что моргательное движение века соответствует 5-10 Гц, при которых все гиалуронан- или гилан- содержащие жидкости имеют различные уровни упругих свойств. Упругие свойства этих глазных капель зависят от концентрации и средней молекулярной массы гиалуронана или гилана в жидкостях. Большая эластичность в диапазоне частоты, которая соответствует скорости движения века при моргании, более вероятно, что глазная капля не будет удалена миганием. Следовательно, время устойчивости вязкоупругой жидкости более увеличено на роговой оболочке, означая, что требуется меньше применений глазных капель. Глазные капли, которые содержат гиалуронан или гиланы, не являются искусственными слезами. Это вязкоупругие жидкости, обеспечивающие защиту (вязким смазыванием), продленное время устойчивости (упругими свойствами) и гидратацию (удержанием воды) роговичной поверхности.
Некоторые доступные гиалуронан-содержащие глазные капли
Vislube® от ChemedicaAG Wyto-comod® Ursapharm Arzneimittel GmbH & Co. KG Fermavisc® Ciba Vision
Доступные гилан А-содержащие глазные капли
Hylashield®, распространяемый I-MED Pharma Inc, Монреаль, Квебек i.com™ Comfort Shield by MDLE, Medical Device Laboratories Europe GmbH, Memmingen, Германия (развитый и произведенный компанией Biomatrix Inc.).