Гиалуроновая кислота выполняет несколько структурных функций во внеклеточном матриксе, путем связывания с клетками и другими компонентами при помощи специфических и неспецифических взаимодействий. Например, гиалуроновая кислота специфически взаимодействует с некоторыми протеогликанами (в т.ч. аггреканом, версиканом) при помощи участков связывания гиалуроновая кислота на последних и регулирует организацию фибрина, фибронектина и коллагена. В дополнение к участию в поддержании структуры внеклеточного матрикса и его гидратации, гиалуроновая кислота также принимает участие в сигнальных путях, связанных с миграцией клеток, их прикреплением и метастазированием. Эти процессы регулируются группой белков, называемых гиаладгеринами. Гиаладгерины могут быть подразделены на три типа: 1) растворимые, 2) белки, которые связывают ГК с другими молекулам внеклеточного матрикса, и 3) белки, которые действуют как клеточные рецепторы к ГК. Сравнительно хорошо изучены два гиаладгерина, CD44 и RHAMM (Рецептор опосредованной гиалуроновой кислотой подвижности). CD44 – основной рецептор к ГК на поверхности клетки, он экспрессируется различными типами клеток (в т.ч. лейкоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками, кератиноцитами и некоторыми эндотелиальными клетками). Рецептор CD44 ассоциирован с различными клеточными процессами, включая адгезию, миграцию, пролиферацию и активацию клеток, а также деградацию и переработку ГК. (См. Рис. 2, на котором схематично изображены сигнальные пути, связанные с CD44). Гиаладгерин RHAMM был найден на поверхности, а также в цитозоле и ядре различных клеток. RHAMM вовлекается в регулирование клеточного ответа на факторы роста и играет роль в клеточной миграции, особенно у фибробластов и гладкомышечных клеток.
.jpg)
Рис. 2 Сигнальные пути рецептора CD44. Связывание ГК с CD44 может приводить к сигнальному каскаду, который влияет на: a) перестройку цитоскелета, что приводит к изменению клеточной миграции, b) активацию транскрипции генов, что приводит к изменению клеточной пролиферации. Сборка цитоскелета может быть модифицирована через сигнальный путь с участием Rac и RhoA. Каскады протеинкиназы С и MAP-киназы могут быть вовлечены в изменение экспрессии гена внутри ядра (Иллюстрация из статьи с изменениями.) (Вы можете увидеть данную иллюстрацию в цветном варианте на www.dekker.com.)